W ostatnim czasie opublikowano wyniki nowego badania naukowego, które dostarcza istotnych informacji na temat zastosowania fludrokortyzonu w leczeniu pacjentów z wstrząsem septycznym. Badanie to, przeprowadzone w ramach randomizowanego badania klinicznego fazy II, miało na celu ocenę skuteczności różnych dawek fludrokortyzonu w połączeniu z hydrokortyzonem w kontekście czasu do rozwiązania wstrząsu. Wyniki badania są kluczowe dla zrozumienia farmakokinetyki fludrokortyzonu i jego potencjalnych korzyści klinicznych.
Cel i metodologia badania
Badanie FluDReSS zostało zaprojektowane w celu zbadania, czy dodanie fludrokortyzonu do hydrokortyzonu przyspiesza czas do rozwiązania wstrząsu u pacjentów z wstrząsem septycznym. W badaniu uczestniczyło 153 pacjentów, którzy zostali losowo przypisani do jednej z czterech grup: otrzymujących wyłącznie hydrokortyzon lub hydrokortyzon z dodatkiem jednej z trzech dawek fludrokortyzonu (50 µg, 100 µg, 200 µg dziennie). Głównym celem badania było porównanie czasu do rozwiązania wstrząsu pomiędzy grupami.
Populacja badana i kryteria włączenia
Do badania zakwalifikowano pacjentów w wieku 18 lat i starszych z udokumentowaną lub silnie podejrzewaną infekcją, którzy spełniali kryteria zespołu ogólnoustrojowej reakcji zapalnej (SIRS) i byli leczeni zarówno wsparciem wentylacyjnym, jak i wazopresorowym. Pacjenci byli wykluczani, jeśli byli w trakcie długoterminowej terapii kortykosteroidami lub fludrokortyzonem, nie mogli przyjmować leków doustnych, lub jeśli śmierć była nieuchronna.
Procedura badawcza
Pacjenci byli losowo przydzielani do grupy otrzymującej wyłącznie hydrokortyzon lub do jednej z trzech grup otrzymujących dodatkowo fludrokortyzon w dawkach 50 µg, 100 µg lub 200 µg. Fludrokortyzon podawano doustnie lub przez zgłębnik żołądkowy przez maksymalnie siedem dni.
Wyniki badania
Wyniki badania wykazały, że fludrokortyzon był wchłaniany przez większość pacjentów, co potwierdzono wykrywalnymi stężeniami w osoczu u 97% pacjentów po 3 godzinach od podania. Średnie stężenie wynosiło 261 ng/L, jednakże istniała duża zmienność między pacjentami, co sugeruje różnice w absorpcji i biodostępności.
Czas do rozwiązania wstrząsu
Nie zaobserwowano istotnych różnic w czasie do rozwiązania wstrząsu między grupami. Średni czas wynosił 3 dni we wszystkich grupach, co wskazuje, że dodanie fludrokortyzonu do hydrokortyzonu nie przyspieszyło rozwiązania wstrząsu.
Śmiertelność i inne wyniki wtórne
Śmiertelność po 28 dniach była niższa w grupach otrzymujących fludrokortyzon (17% w grupie 50 µg i 11% w grupach 100 µg i 200 µg) w porównaniu do grupy otrzymującej tylko hydrokortyzon (24%). Jednak różnice te nie były statystycznie istotne. Nie stwierdzono również istotnych różnic w częstości nawrotów wstrząsu, liczbie dni bez mechanicznej wentylacji czy długości pobytu w szpitalu.
Dyskusja i wnioski
Badanie dostarcza nowych dowodów na temat wchłaniania fludrokortyzonu u pacjentów w stanie krytycznym, wykazując jego obecność w osoczu u większości pacjentów. Jednakże, brak istotnych różnic w czasie do rozwiązania wstrząsu sugeruje, że dodanie fludrokortyzonu do hydrokortyzonu nie przynosi dodatkowych korzyści w tej populacji pacjentów.
Wyniki te są zgodne z wcześniejszymi badaniami, które również nie wykazały przewagi fludrokortyzonu w leczeniu wstrząsu septycznego. Pomimo to, badanie to dostarcza cennych informacji na temat farmakokinetyki fludrokortyzonu, które mogą być przydatne przy projektowaniu przyszłych badań klinicznych.
Ograniczenia badania
Ograniczeniem badania była jego przedwczesna zakończenie z powodu problemów logistycznych, co mogło wpłynąć na zdolność do wykrycia różnic w wynikach. Ponadto, brak zaślepienia mógł wpłynąć na ocenę wyników.
Podsumowując, fludrokortyzon w połączeniu z hydrokortyzonem nie przyspiesza rozwiązania wstrząsu septycznego u pacjentów w stanie krytycznym. Badanie to podkreśla znaczenie dalszych badań w celu lepszego zrozumienia roli fludrokortyzonu w terapii wstrząsu septycznego.
Bibliografia
Walsham James, Hammond Naomi, Blumenthal Antje, Cohen Jeremy, Myburgh John, Finfer Simon, Evans David, Peake Sandra, Kruger Peter, McCullough James, Johnk Loki, Ghelani Dhaval, Billot Laurent, Shan Sana, Meyer Jason, Rajbhandari Dorrilyn, Koch Carolyn, Bellomo Rinaldo, Burrell Louise M., Young Morag, Roberts Michael, Mackenzie Lorraine, Medley Gregory, Dalton Joshua and Venkatesh Balasubramanian. Fludrocortisone dose–response relationship in septic shock: a randomised phase II trial. Intensive Care Medicine 2024, 50(12), 2050-2060. DOI: https://doi.org/10.1007/s00134-024-07616-z.
